Efecto epigenético intra e intergeneracional de la deficiencia de ácido fólico sobre el desarrollo neural y de las células de la cresta neural embrionaria.

Abstract

El folato es una vitamina esencial que ingresa a las células a través de sus transportadores FOLR1 y RFC1. Luego, es metabolizado hasta S-adenosilmetionina (SAM) y actúa como donador universal para la metilación del ARN, ADN y proteínas – principales mecanismos epigenéticos. La deficiencia materna de esta vitamina ocasiona serios defectos en el desarrollo neural y de la cresta neural fetal, sin embargo, hasta el momento se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes a dichos defectos. La presente tesis se divide en tres capítulos en donde indagamos el efecto de la deficiencia de folato en: 1- la especificación de la cresta neural; 2- la inducción del borde de la placa neural; y 3- la herencia paterna intergeneracional.

Folate is an essential vitamin that is uptaken by cells via folate transporters FOLR1 and RFC1. Then, it is metabolized until S-adenosylmethionine (SAM) and acts as a universal donor for DNA, RNA, and protein methylation – main epigenetic mechanisms. Maternal folate deficiency generates severe defects on the fetal development of neural and neural crest, however, there are not molecular mechanisms that are linked to those defects. This thesis is divided into three chapters, and we look into the effects of folate deficiency on: 1.- neural crest specification; 2.- neural plate border induction; and 3.- intergenerational paternal inheritance.