Potencial terapéutico de una formulación liposomal de N-acetilcisteína en modelos murinos de enfermedades respiratorias.

Abstract

Este estudio se centra en el tratamiento del asma y la fibrosis pulmonar idiopática utilizando N-acetilcisteína (NAC), un compuesto con propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y mucolíticas. La baja biodisponibilidad de NAC ha sido un desafío, pero se ha explorado el uso de liposomas para mejorar su delivery. En este trabajo, se sintetizó liposomas a base de fosfolípidos del surfactante pulmonar y se los evaluó como sistema de entrega de NAC vía intranasal. En un modelo de asma, la formulación liposomal de NAC redujo significativamente las respuestas inmunes Th1 y Th2, el infiltrado celular y el depósito de mucus en comparación con el grupo de control asmático. Por otro parte, durante el desarrollo de esta tesis se puso a punto un modelo murino de fibrosis pulmonar, el cual se utilizó con éxito para evaluar el potencial terapéutico de la formulación liposomal. Como resultados se obtuvo una reducción del índice de fibrosis y depósito de colágeno en los pulmones, además se observó una disminución en los niveles de TGF-β. Por último, la formulación liposomal demostró incrementar el potencial antioxidante de NAC, ya que se observó una reducción significativa de los niveles de mieloperoxidasa y lactato deshidrogenasa. Estos resultados sugieren que los liposomas son una prometedora estrategia para mejorar la eficacia de NAC en el tratamiento del asma y la fibrosis pulmonar idiopática.

This study focuses on the treatment of asthma and idiopathic pulmonary fibrosis using N-acetylcysteine (NAC), a compound with antioxidant, anti-inflammatory, and mucolytic properties. The low bioavailability of NAC has been a challenge; however, the use of liposomes could enhance its delivery. In this research, liposomes were synthesized based on lung surfactant phospholipids and evaluated as a delivery system for NAC via intranasal administration. A murine asthma model was used; as a result, the liposomal NAC formulation significantly reduced Th1 and Th2 immune responses, cellular infiltration, and mucus deposition compared to the asthmatic control group. Additionally, a murine model of pulmonary fibrosis was successfully fine-tuned during this thesis, and it was utilized to assess the therapeutic potential of the liposomal formulation. The results showed a reduction in fibrosis index and collagen deposition in lungs, along with a decrease in TGF-β levels. Furthermore, the liposomal formulation increased NAC's antioxidant potential, as evidenced by a significant reduction in myeloperoxidase and lactate dehydrogenase levels. These findings suggest that liposomes are a promising strategy to enhance the efficacy of NAC in the treatment of asthma and idiopathic pulmonary fibrosis.